杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司

背景　癡呆的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)：全球癡呆患者數(shù)量預(yù)計(jì)將在 2050 年大幅增加，目前在預(yù)防、阻止或逆轉(zhuǎn)癡呆進(jìn)展方面的有效干預(yù)措施有限，需要重新考慮一級(jí)預(yù)防策略，飲食等可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素值得關(guān)注。

背景　雙盲安慰劑對(duì)照食物挑戰(zhàn)（DBPCFC）被廣泛認(rèn)為是診斷食物過(guò)敏的 “金標(biāo)準(zhǔn)”。但DBPCFC成本高昂、耗時(shí)耗力。在臨床實(shí)踐中，越來(lái)越多地使用要求較低的開(kāi)放性食物挑戰(zhàn)。然而，有關(guān)使用這些挑戰(zhàn)的建議所依據(jù)的證據(jù)確定性較低，而且尚未使用最新的國(guó)際食物 挑戰(zhàn)指南進(jìn)行比較研究。我們假設(shè)，在懷疑對(duì)腰果、榛子或花生過(guò)敏的兒童中，開(kāi)放式食物挑戰(zhàn)并不比DBPCFC差。

牛奶（CM）過(guò)敏是幼兒中最常見(jiàn)的食物過(guò)敏?？诜庖忒煼ǎ∣IT）已顯示出療效，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高。本研究旨在確定烘焙牛奶OTI（BMOIT）是否能在減少不良反應(yīng)的同時(shí)誘導(dǎo)脫敏，并確定BMOIT成功的免疫學(xué)相關(guān)因素。

嗜酸性粒細(xì)胞食管炎（EoE）和過(guò)敏性鼻炎（AR）被認(rèn)為特應(yīng)性進(jìn)展的階段，最終會(huì)在特應(yīng)性皮炎、免疫球蛋白（Ig）E 介導(dǎo)的食物過(guò)敏和過(guò)敏性哮喘之后出現(xiàn)晚期表現(xiàn)。盡管有這個(gè)詞，但“特應(yīng)性”讓人想起IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，如免疫球蛋白是一些但不是全部特應(yīng)性疾病的媒介。更確切地說(shuō)，所有這些疾病都是上皮屏障完整性受損，導(dǎo)致抗原（通常是過(guò)敏原）進(jìn)入，并分泌抗過(guò)敏物質(zhì)（即胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（thymic stromal lymphopoietin - TSLP）、白細(xì)胞介素（interleukin - IL -15, IL-33））。這些細(xì)胞因子導(dǎo)致異常的 2 型炎癥反應(yīng)，它們通過(guò)多種途徑導(dǎo)致皮膚、呼吸道和胃腸道的組織損傷。

特應(yīng)性（過(guò)敏）狀況的評(píng)估是哮喘評(píng)估的一個(gè)組成部分。目前對(duì)于應(yīng)檢測(cè)哪些過(guò)敏原尚無(wú)全球指南，且存在地域差異。在臨床實(shí)踐中進(jìn)行的檢測(cè)數(shù)量有限，這往往使重度哮喘（SA）患者的管理變得復(fù)雜。本前瞻性研究旨在對(duì)176名成年SA患者（見(jiàn)表S1和S2）進(jìn)行43種常年性氣源性過(guò)敏原（PAAs）的測(cè)試，以提供關(guān)于SA患者對(duì)PAAs致敏的流行病學(xué)的詳細(xì)描述。這些個(gè)體PAAs 是根據(jù)它們與比利時(shí)的相關(guān)性，并與學(xué)術(shù)專家協(xié)商后選定的。這些分析是在一個(gè)中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的，使用Phadia 1000分析儀（Thermo Scientific，序列號(hào)N10066）和市售的ImmunoCAP?測(cè)試盒（ThermoFisher Scientific，Phadia AB，瑞典烏普薩拉）。

IgG4抗體是IgG抗體4種亞型（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）中的一種，在健康人中僅占4%左右，含量很低。但隨著人們對(duì)IgG4相關(guān)疾病的研究，該類人群血清IgG4抗體含量異常升高，IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞占所有IgG陽(yáng)性漿細(xì)胞40%以上。從健康人的4%到慢性疾病患者的40%以上，IgG4抗體含量的顯著變化讓其成為相關(guān)輔助診斷指標(biāo)。

摘要兒童過(guò)敏性疾病由于其廣泛性和發(fā)病率不斷上升，是主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。食物特異性免疫球蛋白G4（FS-IgG4）已在變應(yīng)性疾病患者中檢測(cè)到，但其臨床意義仍有爭(zhēng)議。本研究招募了407名過(guò)敏性疾病患兒，根據(jù)不同的系統(tǒng)分為呼吸系統(tǒng)組、皮膚系統(tǒng)組和多系統(tǒng)組，收集臨床癥狀和血清抗體，包括總免疫球蛋白E（IgE）、屋塵螨（HDM）IgE、食物特異性IgE（FS-IgE）和FS-IgG4。對(duì)部分患者的隨訪采用FS-IgG4引導(dǎo)的飲食規(guī)避干預(yù)，添加或不添加益生菌補(bǔ)充劑。

益生菌及其代謝物，特別是短鏈脂肪酸丁酸鹽，具有有益的免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，并且已被證明可以預(yù)防胃腸道和呼吸系統(tǒng)疾病，包括IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性炎癥。然而，調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟和調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞的誘導(dǎo)等潛在機(jī)制是復(fù)雜的，尚未完全了解。此外，為了實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)，同時(shí)提供最佳濃度的多種細(xì)菌是至關(guān)重要的。在這里，我們首次調(diào)查了一個(gè)明確的商業(yè)益生菌配方（桿菌?10/20，BF），由10個(gè)大腸和小腸特異性的乳桿菌、雙歧桿菌和益生元碳水化合物菊粉組成，并在一個(gè)建立和有效的人源化小鼠模型中進(jìn)行比較。

孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)發(fā)育障礙，與食物過(guò)敏的高發(fā)率有關(guān)。在關(guān)于食物特異性IgG4抗體作用的持續(xù)爭(zhēng)論和相互矛盾的數(shù)據(jù)中，我們深入研究了IgG4在ASD和相關(guān)食物超敏反應(yīng)中的臨床重要性，為非IgE介導(dǎo)的疾病提供了新的研究視角。

微生物群是皮膚生態(tài)系統(tǒng)不可或缺的組成部分，它能增強(qiáng)這一重要器官的屏障功能，確保保護(hù)宿主免受脫水和有害物質(zhì)（包括毒素和病原體）的侵入。反過(guò)來(lái)，微生物平衡的破壞會(huì)損害皮膚屏障的物理、化學(xué)和免疫特性，并導(dǎo)致以屏障受損為特征的皮膚疾病，如特應(yīng)性皮炎。在迄今描述的20個(gè)馬拉色菌屬種中，M. restricta 和 M. globosa 在人類皮膚上占主導(dǎo)地位，其次是 M. sympodialis 和 M. furfur，而 M. pachydermatis 是犬皮膚上最多的屬種。

背景：RPT193是一種口服給藥的人C-C基序趨化因子受體4（CCR4）的小分子拮抗劑，其抑制輔助性T細(xì)胞2型（Th2）的遷移和下游激活。本文研究了健康受試者單次和多次遞增劑量的RPT193以及中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）受試者的多次遞增劑量RPT193。

背景：阿布羅替尼在中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者中的療效尚未通過(guò)合并癥狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。這項(xiàng)事后分析評(píng)估了阿布羅替尼治療AD和過(guò)敏性合并癥患者的療效和安全性。

背景：農(nóng)村兒童患哮喘和特應(yīng)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)比城市兒童低。然而，非農(nóng)業(yè)農(nóng)村家庭的室內(nèi)微生物群是否能提供保護(hù)尚不清楚。

背景：煙曲霉特異性免疫球蛋白G（Af-sIgG）已被用于診斷過(guò)敏性支氣管肺曲霉菌病，這是一種對(duì)真菌在下呼吸道定植的超敏反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，在上呼吸道，它與過(guò)敏性真菌性鼻竇炎和局部真菌性鼻竇炎有關(guān)。然而，在原發(fā)性慢性鼻竇炎（CRS）這一更常見(jiàn)的上呼吸道疾病中，Af-sIgG的作用尚不清楚。

背景：上皮屏障損傷與許多皮膚和粘膜炎癥性疾病有關(guān)。使用人類上皮細(xì)胞的氣液界面培養(yǎng)物，洗滌劑已被證明在體外影響上皮屏障功能。

背景：在歐盟，食品必須標(biāo)明14種主要過(guò)敏原。合理的過(guò)敏原標(biāo)簽需要了解來(lái)自基于人群食物挑戰(zhàn)的閾值。本研究的目的是評(píng)估臨床驗(yàn)證的食物過(guò)敏患者中強(qiáng)制性標(biāo)簽過(guò)敏原的閾值分布。

背景：目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)了許多風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分來(lái)預(yù)測(cè)兒童哮喘。然而，他們可能無(wú)法預(yù)測(cè)兒童以后的哮喘。本研究的目標(biāo)是創(chuàng)建兒童風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，以預(yù)測(cè)哮喘的發(fā)展和持續(xù)到成年的生活。

背景：產(chǎn)前飲食對(duì)兒童喘息和隨后哮喘風(fēng)險(xiǎn)的作用尚無(wú)定論，這可能部分與喘息表型的異質(zhì)性相關(guān)。我們的目的是確定兒童早期的喘息軌跡，并檢查它們與圍產(chǎn)期母親飲食質(zhì)量的關(guān)系。

背景：雙盲安慰劑對(duì)照食物挑戰(zhàn)（DBPCFC）是診斷食物過(guò)敏的金標(biāo)準(zhǔn)，但會(huì)引起嚴(yán)重程度不可預(yù)測(cè)的過(guò)敏反應(yīng)。我們?cè)u(píng)估了當(dāng)前新的診斷測(cè)試與DBPCFC相比，對(duì)烘焙雞蛋（BE）和半熟雞蛋（LCE）檢測(cè)的準(zhǔn)確性。

背景： 先前的研究表明，度普利尤單抗對(duì)伴有不受控制的哮喘和 2 型炎癥的患者有更大的療效。根據(jù)當(dāng)前的GINA指南（≥150嗜酸性粒細(xì)胞/μL或FeNO≥20 ppb），我們根據(jù)目前的GINA指南分析了度普利尤單抗在TRAVERSE研究中有或沒(méi)有過(guò)敏性哮喘和2型炎癥證據(jù)的患者中的療效。