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背景　癡呆的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)：全球癡呆患者數(shù)量預計將在 2050 年大幅增加，目前在預防、阻止或逆轉癡呆進展方面的有效干預措施有限，需要重新考慮一級預防策略，飲食等可改變的風險因素值得關注。

背景　雙盲安慰劑對照食物挑戰(zhàn)（DBPCFC）被廣泛認為是診斷食物過敏的 “金標準”。但DBPCFC成本高昂、耗時耗力。在臨床實踐中，越來越多地使用要求較低的開放性食物挑戰(zhàn)。然而，有關使用這些挑戰(zhàn)的建議所依據(jù)的證據(jù)確定性較低，而且尚未使用最新的國際食物 挑戰(zhàn)指南進行比較研究。我們假設，在懷疑對腰果、榛子或花生過敏的兒童中，開放式食物挑戰(zhàn)并不比DBPCFC差。

牛奶（CM）過敏是幼兒中最常見的食物過敏。口服免疫療法（OIT）已顯示出療效，但不良反應發(fā)生率較高。本研究旨在確定烘焙牛奶OTI（BMOIT）是否能在減少不良反應的同時誘導脫敏，并確定BMOIT成功的免疫學相關因素。

孤獨癥譜系障礙（ASD）是一種早發(fā)的復雜、異質性神經發(fā)育障礙，主要表現(xiàn)為社交溝通和互動障礙，以及限制性和重復性行為、興趣或活動，不同患者的癥狀嚴重程度差異很大。在過去的幾十年里，被診斷患有孤獨癥的人數(shù)翻了一番：迄今為止，全世界每100名兒童中就有1人患有孤獨癥，意大利兒童中每77人中就有1人患有孤獨癥，男女比例為4:1。孤獨癥會影響一生，對整體健康、社會融合和生活質量造成負面影響。此外，對醫(yī)療系統(tǒng)和家庭造成的經濟負擔也非常高，包括治療、專門教育要求和支持的直接和間接成本，以及家庭/照顧者的生產力損失。孤獨癥通常與一系列并發(fā)癥同時存在，包括生理和精神疾病。

自然牛乳是全球人類重要的食物；它是一種油包水的乳液，在87%的水中含有2.5%至6.0%的脂肪。脂質成分以脂肪滴的形式存在，這些脂肪滴的直徑從10到4毫米不等，并被一種稱為乳脂肪球膜的磷脂膜所包圍。這些滴珠由原生球狀乳清蛋白穩(wěn)定，這些蛋白作為乳化劑。就像所有乳液一樣，牛奶中的大脂肪滴比水相輕，會自然上升到表面形成奶油，導致出現(xiàn)兩個分離的相。雖然這是一個重要的現(xiàn)象，它允許制作不同的乳制品（包括黃油），但現(xiàn)在被生產者和消費者視為液態(tài)牛奶不可接受的外觀。生牛奶還具有傳播像彎曲桿菌、沙門氏菌和牛結核病等感染的能力。

嗜酸性粒細胞食管炎（EoE）和過敏性鼻炎（AR）被認為特應性進展的階段，最終會在特應性皮炎、免疫球蛋白（Ig）E 介導的食物過敏和過敏性哮喘之后出現(xiàn)晚期表現(xiàn)。盡管有這個詞，但“特應性”讓人想起IgE介導的超敏反應，如免疫球蛋白是一些但不是全部特應性疾病的媒介。更確切地說，所有這些疾病都是上皮屏障完整性受損，導致抗原（通常是過敏原）進入，并分泌抗過敏物質（即胸腺基質淋巴細胞生成素（thymic stromal lymphopoietin - TSLP）、白細胞介素（interleukin - IL -15, IL-33））。這些細胞因子導致異常的 2 型炎癥反應，它們通過多種途徑導致皮膚、呼吸道和胃腸道的組織損傷。

特應性（過敏）狀況的評估是哮喘評估的一個組成部分。目前對于應檢測哪些過敏原尚無全球指南，且存在地域差異。在臨床實踐中進行的檢測數(shù)量有限，這往往使重度哮喘（SA）患者的管理變得復雜。本前瞻性研究旨在對176名成年SA患者（見表S1和S2）進行43種常年性氣源性過敏原（PAAs）的測試，以提供關于SA患者對PAAs致敏的流行病學的詳細描述。這些個體PAAs 是根據(jù)它們與比利時的相關性，并與學術專家協(xié)商后選定的。這些分析是在一個中心實驗室進行的，使用Phadia 1000分析儀（Thermo Scientific，序列號N10066）和市售的ImmunoCAP?測試盒（ThermoFisher Scientific，Phadia AB，瑞典烏普薩拉）。

肥胖是一種復雜的疾病，與許多代謝和炎癥性疾病有關，包括心血管疾病、血脂異常、2 型糖尿病（T2D）、自身免疫性疾病、癌癥和免疫反應改變。與肥胖有關的免疫學變化主要是由脂肪組織結構的改變和脂肪細胞分泌的炎性化合物增加引起的。這些變化導致促炎細胞因子分泌增加。因此，肥胖被認為是一種低強度的炎癥狀態(tài)，會對腸道粘膜等免疫區(qū)域產生影響。

背景：目前還沒有通過元基因組測序對重癥哮喘患者的氣道微生物組進行物種水平的描述，也沒有明確“2型低”中性粒細胞哮喘患者的特定物種與黏膜免疫反應之間的關系。我們將物種水平的元基因組數(shù)據(jù)與炎癥介質進行了整合，以確定主要潛在致病微生物的流行率和宿主免疫反應的特征。

特應性皮炎（AD）是一種慢性炎癥性皮膚病，具有多方面的發(fā)病機制。眾所周知，遺傳易感性、免疫異常、屏障功能障礙和環(huán)境因素等各種因素錯綜復雜地交織在一起，形成了該病的發(fā)病機制。雖然對這些因素的單獨分析逐步加深了我們對AD復雜病理生理學的理解，但由于其固有的復雜性，要完全掌握其全部機制仍是一項挑戰(zhàn)。多層次組學（multi-omics）是一種整合多種組學數(shù)據(jù)集（包括基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學和表觀基因組學）的方法，已成為揭示疾病復雜分子機制的有力方法。整合多種全息數(shù)據(jù)集使研究人員能夠確定疾病背后復雜的分子網(wǎng)絡和潛在的治療靶點。然而，由于成本和技術上的挑戰(zhàn)，通過多組學對AD進行全面分析仍處于起步階段。本綜述旨在從多組學分析的角度，全面概述目前對AD發(fā)病機制及其亞群的理解。它將介紹和評估針對AD進行的單項組學分析，深入探討這些研究如何促進了我們對現(xiàn)有知識的了解。此外，該綜述還將討論多層次的全局組學分析，重點介紹這些分析為了解AD的病理生理學所提供的見解，最后還將討論這一不斷發(fā)展的領域的未來研究方向。

背景? 嬰兒腸絞痛是一種隨著時間推移而緩解的良性疾病，新生兒在出生后的頭幾個月會反復出現(xiàn)過度哭鬧和/或不適。嬰兒腸絞痛比較常見，但人們對其日后的臨床表現(xiàn)了解有限。母乳喂養(yǎng)可能與腸絞痛風險的降低有關，也有人認為母乳和嬰兒配方奶粉中的過敏原可能會引發(fā)過敏癥狀并導致嬰兒腸絞痛，但結果并不一致。于是我們評估了生命早期腸道微生物組在嬰兒腸絞痛以及日后發(fā)展成特應性疾病和胃腸道疾病中的作用。

IgG4抗體是IgG抗體4種亞型（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）中的一種，在健康人中僅占4%左右，含量很低。但隨著人們對IgG4相關疾病的研究，該類人群血清IgG4抗體含量異常升高，IgG4陽性漿細胞占所有IgG陽性漿細胞40%以上。從健康人的4%到慢性疾病患者的40%以上，IgG4抗體含量的顯著變化讓其成為相關輔助診斷指標。

摘要兒童過敏性疾病由于其廣泛性和發(fā)病率不斷上升，是主要的公共衛(wèi)生問題。食物特異性免疫球蛋白G4（FS-IgG4）已在變應性疾病患者中檢測到，但其臨床意義仍有爭議。本研究招募了407名過敏性疾病患兒，根據(jù)不同的系統(tǒng)分為呼吸系統(tǒng)組、皮膚系統(tǒng)組和多系統(tǒng)組，收集臨床癥狀和血清抗體，包括總免疫球蛋白E（IgE）、屋塵螨（HDM）IgE、食物特異性IgE（FS-IgE）和FS-IgG4。對部分患者的隨訪采用FS-IgG4引導的飲食規(guī)避干預，添加或不添加益生菌補充劑。

益生菌及其代謝物，特別是短鏈脂肪酸丁酸鹽，具有有益的免疫調節(jié)和抗炎特性，并且已被證明可以預防胃腸道和呼吸系統(tǒng)疾病，包括IgE介導的過敏性炎癥。然而，調節(jié)樹突狀細胞成熟和調節(jié)性T（Treg）細胞的誘導等潛在機制是復雜的，尚未完全了解。此外，為了實現(xiàn)強大的免疫調節(jié)反應，同時提供最佳濃度的多種細菌是至關重要的。在這里，我們首次調查了一個明確的商業(yè)益生菌配方（桿菌?10/20，BF），由10個大腸和小腸特異性的乳桿菌、雙歧桿菌和益生元碳水化合物菊粉組成，并在一個建立和有效的人源化小鼠模型中進行比較。

孤獨癥譜系障礙（ASD）是一種常見的神經發(fā)育障礙，與食物過敏的高發(fā)率有關。在關于食物特異性IgG4抗體作用的持續(xù)爭論和相互矛盾的數(shù)據(jù)中，我們深入研究了IgG4在ASD和相關食物超敏反應中的臨床重要性，為非IgE介導的疾病提供了新的研究視角。

背景　特應性皮炎(AD)是一種慢性、瘙癢性的皮膚炎癥，其主要特征為皮膚屏障功能損害和免疫調節(jié)失衡。它通常在生命早期發(fā)生，并且在兒童中更為常見，發(fā)病率高達25%。AD是一種復雜的疾病，其綜合負擔包括身體不適、睡眠障礙、日?；顒邮芟?，并對兒童及其護理者產生深遠的心理社會影響。除了這些挑戰(zhàn)之外，患有AD的兒童通常會經歷多種并發(fā)癥，例如食物過敏(FA)、過敏性鼻炎、哮喘、自身免疫性疾病以及復發(fā)性皮膚感染。兒童AD的發(fā)病機制涉及復雜的遺傳因素、皮膚屏障缺陷、Th2細胞因子失衡、過敏原致敏以及微生物相互作用。特別是，早期發(fā)病和嚴重的AD是兒童FA發(fā)展的重要風險因素。皮膚是人體最大的器官，在提供屏障保護、感覺調節(jié)、免疫和熱穩(wěn)態(tài)方面起著至關重要的作用。它與廣泛存在的細菌、真菌、螨蟲、病毒和古生物群落相互寄生，這些微生物之間的相互作用對健康和疾病狀態(tài)產生影響。測序技術的最新進展揭示了健康皮膚上多樣化的皮膚微生物群落，并且在人類和模型系統(tǒng)中增加了微生物與宿主相互作用的研究，研究表明在病原體、共生微生物和免疫系統(tǒng)之間存在著微妙的平衡。然而，在患有AD的兒童中，這種皮膚微生物群發(fā)生了改變。這篇綜述強調了兒童AD和FA發(fā)展中已知的機制途徑，以及對皮膚微生物群在兒童AD和FA中作用的新認識。此外，它還探討了最近研究揭示出來的皮膚微生物群在治療和預防這些疾病方面具有潛力。

微生物群是皮膚生態(tài)系統(tǒng)不可或缺的組成部分，它能增強這一重要器官的屏障功能，確保保護宿主免受脫水和有害物質（包括毒素和病原體）的侵入。反過來，微生物平衡的破壞會損害皮膚屏障的物理、化學和免疫特性，并導致以屏障受損為特征的皮膚疾病，如特應性皮炎。在迄今描述的20個馬拉色菌屬種中，M. restricta 和 M. globosa 在人類皮膚上占主導地位，其次是 M. sympodialis 和 M. furfur，而 M. pachydermatis 是犬皮膚上最多的屬種。

高達35%-75%的哮喘患者對各種真菌存在過敏反應。煙曲霉是一種廣泛存在的具有耐熱性的真菌，可引發(fā)多種人類疾病，包括與IgE致敏相關的肺部疾病，最好將其描述為過敏性真菌氣道疾病(AFAD)。盡管AFAD可能會自發(fā)發(fā)生，但它通常是已有肺部疾病的并發(fā)癥，特別是哮喘，往往與嚴重疾病有關。

過敏性鼻炎（AR），亦稱變應性鼻炎，是全球最常見的慢性疾病之一。是一種由基因和環(huán)境因素共同導致的多因素性疾病。這種病癥的特點是當身體的免疫系統(tǒng)對環(huán)境中的致敏原，如花粉、塵螨等過度反應，導致黏膜慢性炎癥，癥狀主要為發(fā)作性噴嚏、流涕和鼻塞。遺傳因素以及環(huán)境中的變應原如真菌孢子、塵螨、某些食物等都可能成為過敏性鼻炎的觸發(fā)因素。研究顯示，全球范圍內該病的發(fā)病率每年有所增長，影響約5億人，氣候變化導致花粉季節(jié)延長和花粉數(shù)量增加，可能會進一步加重患者和社會的疾病負擔，特別是在西歐、北歐和北美等發(fā)達地區(qū)。

食物過敏在兒童時期很常見，大約30%的食物過敏兒童對一種以上的食物過敏。